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| 導(dǎo)讀 | 急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)是一種進(jìn)行性惡性疾病，其特征為大量的類似于淋巴母細(xì)胞的未成熟白細(xì)胞。ALL占兒童急性白血病的80%。盡管大多數(shù)患者能夠治愈，但仍有10-20％的病人復(fù)發(fā)，而在復(fù)發(fā)者中，約有40-80％在五年內(nèi)死于疾病。近來，一項(xiàng)新開發(fā)的技術(shù)預(yù)測(cè)白血病復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確率可達(dá)85%。 |
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)出一種技術(shù)，可以在診斷急性淋巴細(xì)胞白血病兒童時(shí)確定其是否會(huì)在治療后復(fù)發(fā)。使用這種技術(shù)預(yù)測(cè)白血病復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確率為85%，而當(dāng)前使用的風(fēng)險(xiǎn)分層方法的準(zhǔn)確性為66%。
該研究于3月5日以“Single-cell developmental classification of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia at diagnosis reveals predictors of relapse”為題在線發(fā)表于《Nature Medicine》上。
該方法使用大規(guī)模細(xì)胞術(shù)一次性檢查癌細(xì)胞，該技術(shù)由微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Garry Nolan和該研究的資深作者開發(fā)。他們利用細(xì)胞發(fā)育和信號(hào)行為階段的數(shù)據(jù)，找到識(shí)別誘使患者復(fù)發(fā)的惡性細(xì)胞的方法。
這項(xiàng)技術(shù)被稱為發(fā)育依賴性復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)，可以幫助白血病患者找到適合自己的方法來治療癌癥，還可以為研發(fā)殺死致命癌細(xì)胞的新藥提供線索。
小兒急性淋巴細(xì)胞白血病是zui常見的兒童癌癥，每年約有3,000名美國兒童確診。該研究研究的是zui常見的前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，這種白血病發(fā)生于某些白細(xì)胞在發(fā)育過程中發(fā)生錯(cuò)誤轉(zhuǎn)變并發(fā)生惡變時(shí)。盡管大多數(shù)病例能夠運(yùn)用現(xiàn)有的化療藥物治愈，但仍有10-20％的病人復(fù)發(fā)。在復(fù)發(fā)者中，約有40-80％在五年內(nèi)死于疾病。
先前的研究表明，癌癥復(fù)發(fā)可能是由疾病開始時(shí)存在的一些抗治療細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的。“我們想知道，我們可以在患者進(jìn)入診所的時(shí)候鑒定那些細(xì)胞嗎？我們可以用特定治療方法治療患者嗎？”戴維斯說。
研究人員使用質(zhì)量流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)了60名ALL患者診斷時(shí)的骨髓標(biāo)本。每名患者都有3至15年的隨訪病歷可供分析，病例中包括是否復(fù)發(fā)。
為了從每個(gè)樣本中的數(shù)百萬個(gè)細(xì)胞中識(shí)別有問題的細(xì)胞，研究人員必須弄清楚如何組織數(shù)據(jù)。“每個(gè)患者的癌癥特征都不相同，我們不得不問，'他們之間是否有共同的線索？'”戴維斯說。
研究小組發(fā)現(xiàn)，解決方案是將健康B細(xì)胞發(fā)育軌跡上的白血病細(xì)胞與zui相似的正常細(xì)胞進(jìn)行比較。在所檢測(cè)的15個(gè)發(fā)育細(xì)胞階段中，B細(xì)胞發(fā)育過程中的親B2和B1前階段產(chǎn)生的惡性細(xì)胞是關(guān)鍵：如果這些特定類型的惡性細(xì)胞在診斷時(shí)具有某些信號(hào)傳導(dǎo)行為，標(biāo)準(zhǔn)化療后患者幾乎肯定會(huì)復(fù)發(fā)。
發(fā)育分類揭示BCP-ALL在前B前至B前轉(zhuǎn)變的細(xì)胞擴(kuò)增
同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)新的預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的方法與基于患者對(duì)治療的早期反應(yīng)的現(xiàn)有方法相結(jié)合時(shí)，預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的結(jié)果比單獨(dú)使用任一方法好。
研究人員計(jì)劃在大量患者中驗(yàn)證他們的技術(shù)，并評(píng)估這種技術(shù)是否可以預(yù)測(cè)其他形式的癌癥復(fù)發(fā)。此外，由于該方法提供了關(guān)于耐受治療細(xì)胞的信息，因此發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者可以針對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行治療。
這項(xiàng)研究是斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)關(guān)注醫(yī)療的一個(gè)例子，其目標(biāo)是預(yù)測(cè)和預(yù)防疾病，地診斷和治療疾病。（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)）
參考資料：
Single-cell developmental classification of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia at diagnosis reveals predictors of relapse
13916499749
